拡張真空凍結乾燥法ＢＣＧワクチンが大腸炎症を抑制

結核の予防に使われるＢＣＧワクチンが大腸の急性および慢性炎症を抑制する事を、フランスの研究チームが動物実験で確かめたそうです。実験に使われたＢＣＧワクチンは拡張真空凍結乾燥法という新しい技法で作成された死滅型ワクチンだそうです。治療効果だけでなく予防効果もみられたそうです。ヒトにおける臨床試験を２０１３年に開始する予定だそうで、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎やクローン病など）の治療薬を目指しての開発が予定されているようです。

フランスのパストゥール研究所は歴史ある研究所で、結核予防ＢＣＧワクチンを開発した「本家本元」です。死滅型ＢＣＧワクチンの拡張真空凍結乾燥法による新しい製造法を現在開発中で、このワクチンは従来のＢＣＧワクチンよりも効果が高く副作用が少ないという動物実験の結果を以前に発表しています。この新しいＢＣＧワクチンが動物実験で喘息に対して有用な炎症抑制効果を示した事も以前に発表しています。そして今回、大腸の炎症に対して治療効果と予防効果がある事を動物実験で確かめたと発表したようです。

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ＢＣＧワクチンが持つ炎症反応抑制効果の研究の発端となったのは、日本の和歌山における調査研究だったのだそうです。ツベルクリン反応陽性の児童はアトピー性皮膚炎の発症率が低いという調査結果の報告論文です。その後盛んに調査研究や動物実験がおこなわれるようになったそうです。「複数の疫学的研究、特に日本における研究で、ＢＣＧワクチンの接種を受けた子供ではアレルギー諸疾患や喘息の発症頻度が低い事が報告されています」と研究チームのリーダーがコメントしています。

ＢＣＧワクチンが炎症抑制効果を発揮するメカニズムについてですが、拡張真空凍結乾燥法ＢＣＧワクチンを皮下注射することによって制御性Ｔ細胞（T-reg）の増加とInterleukin-10、TGF-betaなどの炎症抑制性サイトカインの産生が導かれるからではないかと研究チームは動物実験による結果から推測しているようです。

拡張真空凍結乾燥法（extended freeze-drying）によるＢＣＧワクチンは生ワクチンではなく死滅ワクチンなのでより安全で、しかも炎症抑制効果がより高いとパストゥール研究所はコメントしています。忍容性（＝副作用などがもたらす不快感が耐える事ができるレベル内であるかどうか）は良好で、副作用はみられても軽いもので、免疫機能を低下させてしまわないという特長があるとアピールしています。実験に使われたワクチンはMycobacterium bovis 1173P2株からどうやら作られたようです。加熱、化学薬品、放射線照射などで菌を処理してワクチンを製造する従来の技法では分子に大きな改変が発生して有害な物質が生じたりするが、拡張真空凍結乾燥法（ＥＦＤ）でもって製造すれば有害物質の発生が避けられると主張しています。

「Mycobacterium bovis」という名称から分かりますように、ＢＣＧの原料であるウシ型結核菌とＭＡＰ菌（Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis）は同じマイコバクテリウム属に属しています。ＭＡＰ菌がクローン病の発症に関わっているのではないかという情報を今までこのブログでたびたび紹介してきましたが、ＢＣＧワクチンが腸炎に対して抑制効果があるという今回の実験結果と何らかの関連があるのかも知れません。

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【情報源】

◆Un dérivé du BCG, piste prometteuse pour traiter les maladies inflammatoires chroniques intestinales　（フランス語）
MyPharma Editions
Publié le Mercredi 17 août 2011

◆Un dérivé du BCG testé contre la maladie de Crohn 　（フランス語）
Priorité Santé Mutualiste
[ créé le 25 août 2011 ]

◆Un dérivé du BCG contre la maladie de Crohn ?　（フランス語）
Destination Santé
[25 août 2011 - 09h27]

◆研究チームがこのたび発表した論文：
Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin killed by extended freeze-drying reduces colitis in mice.
Lagranderie M, Kluge C, Kiefer-Biasizzo H, Abolhassani M, Nahori MA, Fitting C, Huerre M, Bandeira A, Bercovier H, Marchal G.
Institut Pasteur, Laboratoire d'Immunothérapie, Paris, France.
Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):642-52, 652.e1-4. Epub 2011 May 14.
＜論文要約＞　（英語）

◆拡張真空凍結乾燥法ＢＣＧワクチン皮下注射が喘息モデル動物に対して有効というマスメディア発表：
Le BCG pour traiter l'asthme ?　（フランス語）
Site Web Institut Pasteur
15/01/2010

◆Le vaccin BCG, une arme contre l'asthme ?　（フランス語）
Par TF& News (Avec agence) le 15 janvier 2010 à 17:57

◆拡張真空凍結乾燥法ＢＣＧワクチンに関する学会での発表の様子（動画）：
Obtention de l'EFD (ITP-01) anti-inflammatoire dérivé du BCG par déshydratation　（口頭発表：フランス語／スライド表記：英語）

◆拡張真空凍結乾燥法ＢＣＧワクチン皮下注射が喘息モデル動物に対しても有効な事を報告した論文：
Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guérin killed by extended freeze-drying targets plasmacytoid dendritic cells to regulate lung inflammation.
Lagranderie M, Abolhassani M, Vanoirbeek JA, Lima C, Balazuc AM, Vargaftig BB, Marchal G.
Laboratoire d'Immunothérapie, Institut Pasteur, Paris, France.
J Immunol. 2010 Jan 15;184(2):1062-70. Epub 2009 Dec 9.
＜無料全文.html＞　（英語）

◆ツベルクリン反応陽性の児童はアトピー性皮膚炎の発症率が低いことを報告した論文。日本での研究。この論文がＢＣＧワクチンが持つ炎症抑制効果研究の発端：
The inverse association between tuberculin responses and atopic disorder.
Shirakawa T, Enomoto T, Shimazu S, Hopkin JM.
Science. 1997 Jan 3;275(5296):77-9.
＜論文要約＞　（英語）